Sillä aikaa toisessa universumissa… Genren tyypillisestä elokuvasta poikkeava Madame Web kertoo yhden Marvelin arvoituksellisimman sankarittaren syntytarinan. Jännitysvetoisen trillerin pääosassa nähdään Dakota Johnson manhattanilaisena ensihoitaja Cassandra Webbinä, jolle ilmaantuu selvänäkijän kykyjä. Hän joutuu kohtaamaan paljastuksia menneisyydestään ja luo yhteyden kolmeen nuoreen naiseen, joiden kohtalona on mahtava tulevaisuus…jos he vain selviytyvät kuolemanvaarallisesta nykyhetkestä.